卫材-Biogen促进阿尔茨海默氏症药物治疗，提供新希望

朱莉·斯汀休森（Julie Steenhuysen）和狄娜·比斯利（Deena Beasley）

（路透社）-Eisai Co Ltd和Biogen（NASDAQ：BIIB）Inc将继续进行其阿尔茨海默氏病药物BAN2401的后期临床试验，并与监管机构合作设计下一项研究并获得快速审查作为突破性疗法。

两家公司本月宣布，尽管在早期阶段失败，但该药物以最高剂量减慢了阿尔茨海默氏症的进展，为充满失败的领域提供了新的希望。

日本制药商卫材在接受路透社采访时表示，这种治疗方法还可以降低剂量。完整的结果将在周三的芝加哥阿尔茨海默氏症协会国际会议上发表。

卫材神经病学部门首席医学官林恩·克莱默（Lynn Kramer）博士对路透社表示：“我们的计划是开始更多的试验。”“无论是同一患者群体还是其他人群，都是第三阶段。我们正在考虑很多事情。”

克莱默表示，该公司已经与多家监管机构联系，并计划寻求加速批准。在谈到可能迅速获得批准的各种途径时，他说：“我们肯定正在考虑在欧洲处于'主要'地位，在美国处于'突破'地位，在日本处于'sakigake'地位。”

两家公司表示，经过18个月的治疗，接受最高剂量BAN2401的患者在阿尔茨海默氏症和安慰剂的认知和生物学指标上均有统计学上的显着改善。这是令人欢迎的惊喜，因为该药物似乎并未在12个月大关内起作用。

这一消息标志着阿尔茨海默氏症研究取得了罕见的成功，此前辉瑞公司（Pfizer）（NYSE：PFE），礼来制药和默克公司（NYSE：MRK）＆Co的候选公司失败之后，该研究也失败了。这也为最终的Biogen / Eisai药物aducanumab带来了希望阶段测试。两种治疗方法都是旨在清除大脑中有毒的淀粉样蛋白的抗体。

任何成功的阿尔茨海默氏病治疗方法都可以保证成为数十亿美元的卖家。据阿尔茨海默氏病国际组织称，阿尔茨海默氏症是最常见的痴呆症形式，在全球范围内影响着近5000万人，预计到2050年将上升到1.31亿以上。

明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的阿尔茨海默氏症专家罗纳德·彼得森博士说：“这两项试验的所有芯片都摆在桌上。”

所有的大脑淀粉

专家们说，一个区别是，卫材/生物原药是最早使用PET扫描技术以确保研究参与者的大脑中都含有淀粉样蛋白的药物之一。后来在先前的试验中，许多痴呆症患者被证明没有实验药物靶向的淀粉样斑块，大大增加了失败的可能性。

美国食品和药物管理局（US Food and Drug Administration）表示，该试验已开始接受试验，以评估其对生物标志物（例如β淀粉样蛋白）的作用，而不是记忆力丧失等症状，以允许公司在该疾病的早期进行治疗测试。

856名早期阿尔茨海默氏症患者的试验以五剂安慰剂对BAN2401进行了测试。

使用Eisai设计的工具对参与者进行评估，该工具借鉴了三个已建立的阿尔茨海默氏症评估量表。克莱默说，自定义终点很重要，因为先前的认知量表已经为晚期疾病患者开发。

该试验还采用了“自适应”设计，该方法使卫材能够将新入组的患者分组接受似乎最有效的剂量。Kramer不会透露有多少患者接受了最高剂量。

“我们相信有很多患者接受更高剂量的治疗。当人们看到结果时，他们也会这么想。”

尽管新闻稿只提到了最高剂量，但克莱默说其他剂量也有效。他说：“有明显的剂量反应。”

两家公司可能会面临一些怀疑。12个月的结果使用了预测性的“贝叶斯”统计方法，而18个月的结果使用了传统的统计方法来评估药物。

克莱默说，目标是在12个月时显示出80％的可能性，即在试验结束时，患者比接受安慰剂的患者好25％。

“这是一个非常复杂的试验设计。我对此并不感到奇怪，”南加州大学阿尔茨海默氏症治疗研究所的保罗·艾森博士说。

艾森说，他希望他们从一开始就使用更传统的设计。“现在，在看到一些结果以及它们可能带来的偏见之后，我们不必担心更改分析。”

来自缅因州杰克逊实验室的阿尔茨海默氏症专家加雷斯·豪威尔说，这些临床试验中的任何阳性数据“都是好事，即使它很小”。

布朗大学神经病学家，阿杜那单抗试验的研究者史蒂芬·萨洛威（Stephen Salloway）博士说，BAN2401的结果“提供了一致的证据，证明这种策略可能有效”。

克莱默说，毫无疑问BAN2401的结果对阿杜那单抗的前景是积极的。他说：“它对BAN2401具有更大的积极影响。”